Дозировка

20 мг

Состав

1 таблетка 10 мг содержит: Действующее вещество: Тамоксифенацитрат — 15, 2 мг, в пересчете на тамоксифен — 10,0 мг .Вспомогательные вещества: Лактозымоногидрат (сахар молочный) — 62, 0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10,0мг, крахмал кукурузный — 7, 3 мг, повидон-К25 — 3, 5 мг, карбоксиметилкрахмалнатрия — 1, 0 мг, магния стеарат — 1, 0 мг . 1 таблетка 20 мг содержит: Действующее вещество: Тамоксифенацитрат — 30, 4 мг, в пересчете на тамоксифен — 20,0 мг .Вспомогательные вещества: Лактозымоногидрат (сахар молочный) — 124, 0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20,0мг, крахмал кукурузный — 14, 6 мг, повидон-К25 — 7, 0 мг, карбоксиметилкрахмалнатрия — 2, 0 мг, магния стеарат — 2, 0 мг .

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Тамоксифен обладает комбинированным спектром фармакологического действия - как антагониста, так и агониста эстрогена в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

Показания

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы с эстрогенположительными рецепторами; лечение местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами; рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации). Препарат также может быть применен при других солидных опухолях, резистентных к стандартным методам лечения, при наличии гиперэкспрессии рецепторов эстрогена.

Противопоказания

Повышеннаячувствительность к тамоксифену и/или любому другому компоненту препарата; беременность и период грудного вскармл ивания; детский возраст до 18 лет (данныепо эффективности и безопасности у детей отсутствуют); одновременное применениес анастрозолом.С осторожностью Почечнаянедостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в том числе катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в том числе и в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующаятерапия непрямыми антикоагулянтами, сопутствующая терапия ингибиторами изоферментаCYP2D6, редкиенаследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушениевсасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе таблетки содержится лактоза).

Передозировка

Остраяпередозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. Следует ожидать, чтопередозировка может вызвать усиление вышеописанных побочных реакций. Такжеимеются единичные сообщения, что при применении тамоксифена в стандартной дозенесколько раз в день может удлиняться интервал QT на ЭКГ.Исследования на животных показали, что передозировка в 100–200 раз по сравнениюс рекомендованной суточной дозой, может оказывать эстрогенный эффект.Лечение Специфическогоантидота нет, лечение должно быть симптоматическим.

Побочное действие

По даннымВсемирной организации здравоохранения нежелательные реакции классифицированы всоответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто(≥ 1/ 10); часто (≥ 1/ 100, < 1/ 10); нечасто (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); редко (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); очень редко (< 1/ 10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитанапо доступным данным).Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — транзиторнаяанемия; нечасто — лейкопения, транзиторнаятромбоцитопения; редко — нейтропения, агранулоцитоз; очень редко — тяжелая нейтропения, панцитопения.Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гиперкальциемия (особенно у пациентов сметастазами в кости в начале терапии).Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — задержкажидкости в организме; часто — увеличениеконцентрации триглицеридов в плазме крови; очень редко — значительное повышение концентрациитриглицеридов в плазме крови (иногда в сочетании с панкреатитом); частота неизвестна — увеличениемассы тела, анорексия. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию и дисгевзию); частота неизвестна — депрессия, спутанность сознания, светобоязнь, сонливость.Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушениезрения (обратимое лишь отчасти, вследствие развития катаракты, измененияроговицы и/или ретинопатии. Риск развития катаракты возрастает по мереувеличения длительности терапии Тамоксифеном); редко — нейропатия зрительного нерва, невритзрительного нерва (в редких случаях с развитием слепоты).Нарушения со стороны сосудов: часто —судороги ног, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия, в том числе тромбоз мелкихсосудов, тромбоэмболия легочной артерии (риск развития тромбоэмболическихосложнений повышается при комбинированной терапии с цитостатическимипрепаратами), тромбоз глубоких вен нижних конечностей; нечасто — инсульт.Нарушения состороны дыхательной системы , органовгрудной клетки и средостения: нечасто — интерстициальный пневмонит.Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, диарея, запор.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — увеличениеактивности «печеночных» трансаминаз, жировая дистрофия печени; нечасто — цирроз печени; очень редко — холестаз, гепатит, желтуха, некроз гепатоцитов, печеночная недостаточность (в том числе слетальным исходом).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь(включая отдельные сообщения о полиморфной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона, буллезном пемфигоиде); часто — алопеция, реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек (отек Квинке)); редко — кожныйваскулит; очень редко — кожная краснаяволчанка; частота неизвестна — крапивница.Нарушения состороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия.Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: очень часто — вагинальноекровотечение, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла (включаяаменорею у женщин в предменопаузальном периоде); часто — зуд в областигениталий, увеличение фибромиомы матки, пролиферативные изменения эндометрия(неоплазия, гиперплазия, полипы, редко — эндометриоз); нечасто — рак эндометрия; редко — поликистоз яичников, саркома матки (чащезлокачественная смешанная опухоль Мюллера), полипоз влагалища, снижение либидоу мужчин, импотенция у мужчин. Врожденные, наследственные и генетические нарушения: очень редко — поздняя кожнаяпорфирия.Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто — приступообразные ощущения жара(«приливы») (вследствие антиэстрогенного эффекта тамоксифена), повышеннаяутомл яемость; редко — оссалгия (больв костях), боль в области пораженных тканей (особенно в начале терапии); частота неизвестна — повышениетемпературы тела. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: очень редко — реактивация лучевых ожогов.

Способ применения

Внутрь, неразжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром, или, разделяя необходимую дозу на два приема (утром и вечером).Режимдозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний.Максимальная суточная доза составляет 40 мг . В качестве стандартной дозырекомендуется прием 20 мг тамоксифена.При появлениипризнаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.Продолжительностьлечения зависит от тяжести заболевания, обычно требуется длительное лечение. Вкачестве адъювантной терапии у женщин с раком молочной железы рекомендуетсяпродолжительность лечения тамоксифеном около 5 лет.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременномприменении тамоксифена и цитостатическихпрепаратов повышаетсяриск тромбоэмболических осложнений (см. также раздел «Особые указания»).Применение ингибиторов ароматазы в адьювантном режиме с тамоксифеном неповышает эффективность терапии по сравнению с монотерапией тамоксифеном. Имеютсясообщения о значительном усилении антикоагулянтного эффекта препаратов кумаринового ряда(например, варфарина) при совместной терапии с тамоксифеном. Рекомендуетсясоблюдать осторожность при применении комбинации этих препаратов. Следует избегатьодновременного применения тамоксифена с антиагрегантами во избежание развитиякровотечений в случае тромбоцитопении.Сопутствующаятерапия препаратами, снижающими выведение кальция (например, диуретики тиазидного ряда), увеличивает риск развития гиперкальциемии.На фонекомбинированной терапии тамоксифеном и тегафуром может повышаться риск активизациихронического гепатита и развития цирроза печени.Одновременноеприменение тамоксифена с гормональнымипрепаратами(например, эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами) может привести кослаблению специфического действия обоих препаратов.Приодновременном применении тамоксифена с препаратами, чей метаболизм связан с изоферментом CYP3A4 (например, рифампицин), возможноснижение плазменной концентрации тамоксифена. Клинический эффект данноговзаимодействия не известен. При примененииингибиторов изофермента CYP2D6 плазменная концентрация одного изнаиболее активных метаболитов тамоксифена (эндоксифена) снижается на 65–75%, что может приводить к снижению эффективности терапии тамоксифеном.К такимпрепаратам относятся (но не ограничиваясь этим списком): селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион). Рекомендуетсяизбегать назначения этих препаратов у пациентов, принимающих тамоксифен.Приодновременном применении тамоксифена и бромокриптина наблюдается увеличениеплазменной концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена.Не следуетприменять тамоксифен одновременно с анастрозолом, поскольку он может ослабить фармакокинетическое действие последнего.