ействие разворачивается в 2009 году. После падения корпорации Umbrella Крис Редфилд стал членом Альянса противодействия биотерроризму (BSAA), цель которого — очистка мира от биооружия.
Крис прибывает в западноафриканский автономный район Кижуджу, чтобы пресечь сделку некоего Рикардо Ирвина с террористами по продаже биооружия. В поселении он встречается с новой напарницей Шевой Аломар и информатором BSAA, который сообщает им местонахождение Ирвина.
В результате герои противостоят новому вирусу — Плага Тип 2, превращающему людей в агрессивно настроенных маджини. Кроме того, Крис узнаёт, что Джилл Валентайн, которую он считал погибшей, всё-таки жива.
За событиями стоит Альберт Вескер — давний враг Криса, который с помощью вируса Уроборос планирует возглавить планету и очистить её от «не достойных» людей.